Als so genannte Devic-Variante oder Neuromyelitis optica wird ein gleichzeitiges Auftreten von beidseitiger Optikusneuritis bezeichnet, die meist das Rückenmark im Halsbereich betrifft und gehäuft bei asiatischen Patienten beobachtet wird. Allerdings können auch andere Krankheiten zu einer derartigen Kombination von Beschwerden führen.
Die sogenannte Marburg-Variante ist eine akut und sehr rasch verlaufende MS-Form, die innerhalb weniger Wochen oder Monate zu einer hochgradigen Behinderung und nicht selten sogar zum Tod der Betroffenen führt. Oft ist eine Abgrenzung gegenüber der im Anschluss an Virusinfektionen auftretenden akuten demyelinisierenden Enzephalomyelitis schwierig.
Die so genannten Schildersche Erkrankung (diffuse disseminierte Sklerose) ist eine sehr seltene, mit großflächiger Entmarkung beider Großhirnhälften einhergehende MS-Form, die überwiegend bei Kinder auftritt. Sowohl der klinische Verlauf als auch die Befunde bei der Magnetresonanztomographie sind oft nur schwer von einer ebenfalls seltenen Stoffwechselstörung (der sogennanten Adrenoleukodystrophie) zu unterscheiden, weshalb immer auch an diese Möglichkeit gedacht werden muss.
Bei der so genannten konzentrischen Sklerose Balo (oder Balo-Syndrom) handelt es sich wahrscheinlich ebenfalls um eine vorwiegend bei Kindern und Jugendlichen auftretende Sonderform der MS mit im Vordergrund stehender allmählich zunehmender spastischer Tetraparese. Eine andere Bezeichnung für diese Krankheitsform lautet Encephalomyelitis periaxialis concentrica.